抗病毒药品市场稳中有变

　　市场研究机构KaloramaInformation曾发布数据，认为全球抗病毒处方药市场年增长率将在20 05~2006年达到最高峰，预计约为17%；2010年左右将趋于缓和。据悉，2010年，该市场价值约达160亿美元。近两年，我国抗病毒药物市场一直呈缓慢增长态势，在2003年非典时增长较为迅速。随着社会对病毒性疾病的防治意识不断增强，特别是对乙肝病毒的广泛关注，抗病毒药物市场呈现出研发和销售两头热的趋势，而国内企业在紧跟全球市场的同时，也在剂型改进、新品研发上有所涉猎。



　　



　　据全国医院用药商情数据库统计，2004年，全国城市抽样医院全身用抗病毒药物购药金额为1.87亿元，比上年增长3.89％。以此推测全国医院全身用抗病毒药物市场总额约为9.35亿元。目前在常用的20多个抗病毒药品种中，用药金额居前5位的品种包括：拉米夫定、更昔洛韦、利巴韦林、伐昔洛韦和阿昔洛韦，这5个品种合计购药金额为1 .68亿元，占抗病毒药的89.59％。



　　利巴韦林又称为三氮唑核苷或病毒唑，是一种能抑制核酸合成的广谱抗病毒药，也是美国《药典》中惟一治疗上感(感冒)的抗病毒药物。自20世纪70年代我国仿制该药成功以来，已有多种剂型供临床使用，由于疗效确切，毒副作用较低，已被列入国家社会医疗保险甲类药品。



　　利巴韦林上市后受到患者和医生的欢迎，原料药生产厂家纷纷转产、投产，甚至一度出现发展失控，生产处于供大于求状态，各生产厂家为占市场一席之地竞相压价抛售，导致价格一路下滑、市场混乱不堪。利巴韦林2003年购药金额为1772万元，比上年增长28.31％。2004年为2515万元，比上年增长41.93％，占抗病毒药物的13. 42％。购药金额领先厂商是海口康力元制药有限公司，2004年为1026万元，比上年增长290.11％，占利巴韦林总量的40.80％。由于利巴韦林市场销售构成发生了变化，高端产品的比重开始加大，主要是粉针剂所占的比重有所增加。



　　阿昔洛韦(AVC)是第一个抗疱疹病毒药物，1989年经我国卫生部批准应用于临床，是《国家基本医疗保险药品目录》中的甲类药物。目前此药国内的剂型和品牌较多，市场上的阿昔洛韦制剂有11种、16种规格，持有批件的企业有几十家，四川科伦、丽珠医药、深圳海王、湖北科益、湖北瑞康等5家药企的产量占60％以上。



　　阿昔洛韦在抗病毒药品市场销量不断上升，医院中以皮肤科、眼科和普通内科的处方量比重大，在治疗疱疹病毒的药品中占据了主要份额。虽然阿昔洛韦的市场增量较快，但是受药品价格下调等因素的影响，国内企业的业绩很难与原研产品相比。阿昔洛韦2003年购药金额为1046万元，比上年增长2.85％。2004年为1041万元，比上年减少0 .48％，占抗病毒药物的5.55％。购药金额领先厂商是陕西科学院制药厂，2004年为190万元，比上年增长24 .18％，占阿昔洛韦总量的18.25％。山东淄博新达制药有限公司，2004年为88万元，比上年增加109.52 ％，占总量的8.45，并研发了阿昔洛韦咀嚼片邦纳。



　　更昔洛韦(GCV)作用机制与阿昔洛韦相似，抑制病毒DNA合成与复制，以弥补阿昔洛韦治疗巨细胞病毒(C MV)的不足之处，用于治疗严重免疫功能下降并发的巨细胞病毒感染，主要制剂为注射剂、粉针剂、胶囊和眼膏剂。更昔洛韦对治疗巨细胞病毒(CMV)的感染有较好的缓解作用，能抑制病毒的复制合成，在抗CMV治疗中可预防肺炎。目前市场上品牌较多，原研发厂药品为罗氏的赛美维，SFDA批准了湖北荷普药业、湖北午时药业、山东罗欣药业、南京长澳制药等制药企业生产更昔洛韦，目前具有更昔洛韦原料药生产批文的企业有8家，制剂生产企业12家。在2003年，作为抗 SARS病毒药物之一，更昔洛韦2003年购药金额为3574万元，比上年增长21.23％。2004年为4139万元，比上年增长15.81％，占抗病毒药物的22.08％。



　　伐昔洛韦(VCV)又名万乃洛韦、缬昔洛韦，属于阿昔洛韦的前药，由葛兰素威康公司开发，1995年在英国和爱尔兰上市，同年6月获得FDA批准，商品名维思德。该药生物利用度较高，用于治疗疱疹病毒感染时，口服伐昔洛韦可有效地降低单纯疱疹病毒HSV-2的复发、HSV-2细胞脱落的几率。1996年，四川抗生素工业研究所的国产品开发成功后，由四川抗生素工业研究所制药厂明欣药业、广东丽珠医药集团生产上市，商品名丽珠威。伐昔洛韦是近两年销售业绩较好的抗病毒药品，也是丽珠集团销售较成功的一个品种，已占据了国产伐昔洛韦60％的市场。伐昔洛韦2 003年购药金额为1647万元，比上年增长7.72％。2004年为1948万元，比上年增长18.28％，占全身用抗病毒药物的10.39％。购药金额领先厂商是广东丽珠医药集团，2004年为1224万元，比上年增长17.47 ％，占伐昔洛韦总量的62.80％。



　　泛昔洛韦(FCV)为第二代开环核苷类抗病毒药，是从ACV和GCV类似物中发现，并根据其药代动力学而研制的前体药物，抗病毒谱为：单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)；水痘、带状疱疹病毒(VZV)；乙肝病毒(H BV)和E-B病毒(HBV)。该药口服后吸收完全，生物利用度高，已成为抗病毒口服药物中的新品种。



　　泛昔洛韦(FCV)由史克必成开发上市，是第一个在美国获准用于唇疱疹和生殖器疱疹的口服药品，也是减少带状疱疹后神经痛的惟一抗病毒药物。目前瑞士诺华公司为全球泛昔洛韦的主要销售商，其产品的商品名为泛维尔。泛昔洛韦口服后，具有很好的生物利用度及较长的作用时间，除抗疱疹病毒外，对乙肝病毒也有一定的作用，药物在感染细胞中能形成少量的PCV-IP，对乙肝病毒DNA聚合酶具有极大的亲和力。有报道称，该药与拉米夫定作用相当，具有3种可能的机制抑制病毒复制，已被视为抗乙肝病毒的一线药物，成为清除乙肝病毒是最根本的治疗措施之一。



　　喷昔洛韦(PCV)是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物，是高效抗口唇疱疹药物。该药是前体泛昔洛韦的代谢物，1996年6月已在英国首次上市了外用1％乳膏剂，商品名Vectavir；1997年在美国上市，商品名De鄄navir。该药能缓解疱疹症状，减轻疼痛，缩短病毒感染期。



　　喷昔洛韦的抗病毒机理与阿昔洛韦一致，能抑制病毒DNA的合成与修复，对阿昔洛韦耐药病毒也有良好效果。在细胞内存留时间长，半衰期长达20小时，药物口服吸收较差，是一种很好的外用乳膏剂，由于剂型单一，全球性销售额为 1000万美元。目前，国内有上海复星朝晖制药厂、科益药业、重庆华邦制药、丽珠制药厂、武汉生物化学制药厂等厂家可以生产原料药和外用乳膏剂，商品名有可由、丽科爽、夫坦、丽珠君乐、丹普乐等。



　　综观国内抗病毒药品市场，现有的利巴韦林和阿昔洛韦仍然占有相当的市场分额，并且在较长时间内仍将是基层医疗机构的主要用药。但是，这两种药品的国内生产厂商众多，使得较大的市场份额被分割得十分琐碎。随着人类对病毒性疾病的认识加深，国内企业不能仅满足于强仿专利药，应逐步将重心转移到新产品开发、剂型改进和现有技术提升上方是正途。有关专家指出，此类药物研发的关键在于：



　　1.利用病毒复制过程中病毒基因组所需的关键性酶，如HIV逆转录酶、蛋白合成酶和整合酶作为靶点筛选新药。



　　2.开发反义寡核苷酸药物，对病毒基因组某一片段进行核苷酸测序,然后合成其对应的反义寡核苷酸,可用于抑制病毒的复制。



　　3.寻找和发现病毒新受体，合成其抑制剂,可干扰病毒颗粒与受体细胞的融合及穿透细胞膜侵入宿主细胞。



　　4.以病毒颗粒的表面抗原为靶点,合成新的抑制剂。



　　5.采用构效分析设计新化合物，再用组合化学制备一系列衍生物，最后选定特异性酶进行高通量的筛选。