药物种类
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常规化疗药物
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小分子靶向药
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单抗药物
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ADC药物
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特异性
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低
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高
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大
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高
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副作用
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大
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较小
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较小
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明显
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给药方式
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口服
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口服
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静脉注射
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静脉注射
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肿瘤细胞耐药性
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强
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较强
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相对较弱
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较强
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研发难度
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大
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大
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相对较小
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大
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ADC药物的工艺技术壁垒高，发展至今，也经过三代技术的更迭。第三代ADC药物通过小分子药物与单克隆抗体的位点特性行结合，产生DAR为2或4的ADC，从而降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定性和药代动力学效率，代表药物有Polivy（已上市），Vadastuximab Talirine、IMGN779 和 MEDI4276等陆续进入到不同临床阶段。
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第一代ADC
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第二代ADC
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第三代ADC
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抗体
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鼠源单抗、嵌合单抗
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人源化单抗
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人源单抗
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连接子
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不可降解，连接不稳定
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可切割、不可切割
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改进后的多种连接子
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偶联药物
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长春碱、阿霉素
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MMAE、MMAF、DM1、DM4
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改进后更多差异化药物
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偶联位点
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DAR不可控
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DAR：4-8
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DAR：2-4
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主要方法：Thiomab 技术、ThioBridge 技术、非天然氨基酸法、酶催化法
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代表药物
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Mylotarg
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Kadcyla、Adcetris、Besponsa
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Polivy
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相较上一代优点
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/
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靶向性/结合力提升；更强药效的药物；更低免疫原性
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毒性降低；CMC稳定性高；半衰期延长；动力学改进；药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高
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缺点
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药效不足；毒性/副作用强；免疫原性强；半衰期短
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毒性/副作用较强；存在耐药现象；DAR均一性不强，影响CMC及临床治疗窗口（毒性与）
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脱靶效应仍然存在；可开发靶点选择；抗体内化效率；潜在的耐药问题
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近年来，全球掀起ADC药物研发的热潮，目前全球已获批上市ADC药物共11款，其中国内已上市2款（Kadcyla和Adcetris）。
序号
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商品名
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通用名
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靶点
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抗体类型
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偶联药物
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公司
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全球首次获批时间
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1
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Mylotarg
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Gemtuzumab ozogamicin
吉妥珠单抗奥佐米星
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CD33
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人源化IgG4
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卡其霉素（DNA损伤剂）
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辉瑞
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2000（2017 年重新上市）
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2
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Adcetris
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Brentuximab vedotin
本妥昔单抗
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CD30
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嵌合 IgG1
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单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂）
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武田
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2011
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3
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Kadcyla (T-DM1)
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Trastuzumab emtansine
恩美曲妥珠单抗
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HER2
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人源化IgG1
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DM1（拓扑异构酶抑制剂）
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基因泰克，罗氏
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2013
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4
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Besponsa
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Inotuzumab ozogamicin
奥英妥珠单抗
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CD22
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人源化IgG1
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卡其霉素（DNA合成抑制剂）
|
辉瑞
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2017
|
5
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Lumoxiti
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MoxetumomabPasudotox-tdfk
帕西妥莫单抗
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CD22
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嵌合 IgG1
|
绿脓杆菌外毒素
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阿斯利康
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2018
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6
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Polivy
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Polatuzumab vedotin- piiq
泊洛妥珠单抗
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CD79b
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人源化IgG1
|
单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂）
|
基因泰克，罗氏
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2019
|
7
|
Padcev
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Enfortumab vedotin
|
Nectin-4
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人源化IgG1
|
单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂）
|
Astellas SeattleGenetics
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2019
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8
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Enhertu
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Trastuzumab deruxtecan
曲妥珠单抗重组
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HER2
|
人源化IgG1
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DXd（拓扑异构酶抑制剂）
|
阿斯利康第一三共
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2019
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9
|
Trodelvy
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Sacituzumab govitecan
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TROP-2
|
人源化IgG1
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SN-38
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Immunomedics
|
2020
|
10
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Blenrep
|
Belantamab mafodotin
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BCMA
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人源化IgG1
|
单甲基奥斯他汀F（微管抑制剂）
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GSK
|
2020
|
11
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Akalux
|
Cetuximab saratolacan
|
EGFR
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人源化IgG1
|
IRDye700DX
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乐天医药
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2020
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根据数据，截至2020年7月，全球ADC研发药物中约 95%产品处于临床早期阶段，仅有8款处于临床3期、2 款ADC 药物处于申请上市阶段。现阶段处于临床阶段的ADC药物以癌症为主要适应症，全球在研ADC药物靶点排名前五（按在研数量计）分别为HER2、EGFR、TROP-2、PSMA和CD19。
ADC抗体偶联成为国内外新研发热点，因此在国外大型制药企业投资ADC研发领域的同时，国内药企也纷纷在ADC研发领域布局。目前国内上市的ADC药物仅有罗氏的KADCYLA以及武田制药的ADCETRIS，ADC研发实力相较国外制药巨头仍有不少差距，尚在追赶期。我国ADC药物研发较为领先的企业包括荣昌生物、百奥泰、东曜药业等，研发进展较快的有百奧泰的BAT8001和东曜的TAA013，已经处于临床3期阶段。
公司
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ADC 药物
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靶点
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开发阶段
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荣昌生物
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RC48
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HER2
|
NDA
|
RC88
|
Mesothelin
|
I期
|
|
RC108
|
C-MET
|
IND
|
|
RC118
|
未披露
|
IND
|
|
百奥泰
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BAT8001
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HER2
|
III期
|
BAT8003
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TROP-2
|
I期
|
|
东曜药业
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TAA-013
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HER2
|
III期
|
浙江医药
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ARX788
|
HER2
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Phase II/III
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ARX305
|
CD70
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临床前
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云顶新耀
|
Trodelvy
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TROP-2
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FDA已上市；国内Phase IIb
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科伦药业
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A166
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HER2
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I期（中美双报）
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SKB264
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TROP-2
|
I期（中美双报）
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恒瑞医药
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SHR-1201
|
HER2
|
I期
|
SHR-A1811
|
HER2
|
I期
|
|
SHR-1403
|
c-Met
|
I期
|
|
复星医药
|
FS-1502
|
HER2
|
I期
|
石药集团
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DP303c
|
HER2
|
I期（中美双报）
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复旦张江
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抗CD30抗体交联
|
CD30
|
I期
|
TROP-2抗体偶联药物
|
TROP-2
|
临床前研究
|
|
抗HER2抗体偶联药物
|
HER2
|
临床前研究
|
|
齐鲁制药
|
人源化HER2单抗-DM1
|
HER2
|
Phase I
|
Vicineum
|
EpCAM
|
美国PhaseIII；中国临床前
|
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上海美雅珂
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MRG001
|
CD20
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I期
|
MRG002
|
HER2
|
I期
|
|
MRG003
|
EGFR
|
I期
|
|
MRG004-009
|
未披露
|
3个临床前研究；3个基础研究
|
|
多禧生物
|
DX126-262
|
HER2
|
Phase I（中美双报）
|
DAC-002/JS108
|
TROP-2
|
I期
|
|
DAC-003
|
未披露
|
临床前研究
|
|
DAC-004
|
未披露
|
临床前研究
|
|
启德医药
|
HER
|
HER2
|
中美双报Phase I
|
特瑞思
|
TRS005
|
CD20
|
I期
|
嘉和生物
|
GB251
|
HER2
|
IND
|
伴随ADC技术的不断迭代和成熟，治疗效果和作用力持续上升，并且ADC药物研发进展迅速，市场容量将持续扩大。根据预测数据，中国ADC药物行业市场规模由2020年的42亿元增长至2024年的126亿元人民币，年复合增长率高达31.6%。
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