小分子路径火热 全球口服减肥药行业进入变革关键期 中国转向仿制与创新并重阶段

一、口服减肥药产品持续推进，减重效果比肩注射剂型

根据观研报告网发布的《中国口服减肥药行业现状深度分析与投资前景研究报告（2025-2032年）》显示，减肥药分为注射药和口服药两类。注射类减肥药需按时注射，而一些注射剂型需要冷藏保存，给储存和携带带来不便；且患者需要克服对针头的恐惧，学习正确的注射技术，注射减肥药用药的不便利性影响了部分患者的依从性，也给口服减肥药带来发展机遇。

口服减肥药产品持续推进，减重效果比肩注射剂型。诺和诺德于2023年5月公布口服司美格鲁肽 50mg 治疗肥胖症的 OASIS-1的Ⅲ期试验结果。OASIS 是评估每日一次口服司美格鲁肽 25mg 和 50mg 治疗肥胖症的全球三期临床开发计划，共纳入约 1300 名肥胖/超重合并并发症患者。据诺和诺德公布数据，基线平均体重 105.4kg 的治疗人群中，口服司美格鲁肽 50mg 组患者 68 周后体重降幅达 17.4%（安慰剂组为 1.8%），差异具有统计学显著性。安全性方面，口服司美格鲁肽 50mg 耐受性良好。

司美格鲁肽（Rybelsus）作为全球唯一获批的口服GLP-1药物，收入从2019年的0.07亿美元增长至2024年的 33.83 亿美元，复合增长率高达 239.5%，其适应症为2型糖尿病。2025年5月2日，诺和诺德宣布：口服减重适应症版本的司美格鲁肽（Wegoy，25mg）上市申请已经被FDA受理，是全球首个申报上市的口服GLP-1减重药物。

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口服司美格鲁肽（减重）临床方案

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二、口服减肥药研发呈现出多元化局面，小分子路径成市场热点

口服减肥药研发呈现出多元化的局面，既有基于多肽的改良（口服司美格鲁肽），也有大量基于小分子的全新设计（Orforglipron, GSBR-1290, AZD5004等）。

口服司美格鲁肽虽较传统皮下注射剂已有巨大优势，但其仍有技术方向本身的诸多局限性。小分子GLP-1与多肽GLP-1相比，具备有效性、副作用小和成本等优势，渐成市场热点。

从分子类型看，大部分是化学药类型，数量近30个；其次是多肽，有8个在研，此外还有一个微生物的分子处于临床批准阶段。从靶点上看，GLP-1R占主导；GLP-1R/GIPR、GLP-1/GIPR/GCGR等多靶点均为口服多肽类型。从临床进度看，礼来、恒瑞、箕星、华东的GLP-1小分子进入临床Ⅲ期，16个管线处于临床Ⅱ期。

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三、中国把握行业变革关键期，口服减肥药转向仿制与创新并重阶段

中国把握行业变革关键期，口服减肥药市场已从过去的以仿制为主转向仿制与创新并重的阶段。

司美格鲁肽在中国的核心化合物专利将于2026年到期，早于美国和欧洲，这意味着国产司美格鲁肽生物类似药将能更早进入市场。

在口服小分子领域，礼来的Orforglipron处于领头羊地位（临床III期），辉瑞的Danuglipron（临床II期）也在失败前临床进度领先。从化学结构上来看，礼来的分子结构复杂，改造难度较大；辉瑞的分子结构简单，更受跟进者青睐。从国内管线看，诚益生物的ECC5004、硕迪生物的GSVR-1290、包括歌礼的ASC30，均为Orforglipron路线；闻泰医药、德睿智药、锐格医药等众多管线走Danuglipron的技术路线。从专利情况看，仅从分子结构上，国内多个产品同样走礼来&辉瑞路线。

口服小分子技术路线以及国内已知管线情况

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国产创新药从小分子化合物切入，有针对性地进行骨架变换和修饰，并在安全、疗效或方便使用等方面进行优化，可能读出优于礼来&辉瑞的数据。此前诚益生物通过改构大幅度提高了小分子GLP-1的生物利用度，有望读出更有竞争力的长期疗效数据。此外，恒瑞医药的HRS-7535也增强了代谢稳定性和口服生物利用度，初步数据展示出避免肝毒性的优势。

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